1月10日，国家药品(pin)监(jian)督管理局药品(pin)审评(ping)中心官网信息显示，启辰生生物研发的治(zhi)疗(liao)脑(nao)胶质母(mu)细胞瘤的mRNA-DC疫苗—靶向Survivin DC细胞注射液获得临床试验(yan)批准(zhun)(zhun)（批准(zhun)(zhun)号：2023LP00065），成为全球首个获批开(kai)展临床试验(yan)的靶向Survivin的mRNA-DC肿瘤治(zhi)疗(liao)性(xing)疫苗产(chan)品(pin)。

    启辰生生物靶向Survivin DC细(xi)(xi)胞注(zhu)射液是将(jiang)抗原mRNA负载的(de)树突状细(xi)(xi)胞（DC），分(fen)别通(tong)过皮内注(zhu)射和静脉回输的(de)方式给予患者(zhe)，诱导抗原特异的(de)CD4+和CD8+T淋巴(ba)细(xi)(xi)胞，为原发性(xing)脑胶质母细(xi)(xi)胞瘤(liu)患者(zhe)术后清除(chu)肿瘤(liu)残(can)余细(xi)(xi)胞，防止复发，延长生存期(qi)，实现长期(qi)抗肿瘤(liu)效果提(ti)供全新的(de)治疗手(shou)段。

    该款疫(yi)(yi)(yi)苗是启辰(chen)生(sheng)生(sheng)物自2015年成(cheng)立以来，经过8年潜心(xin)研发(fa)的(de)(de)(de)首款获(huo)批(pi)国(guo)内IND的(de)(de)(de)mRNA-DC肿(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)疫(yi)(yi)(yi)苗产品。在(zai)国(guo)内mRNA编码DC个性化肿(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)疫(yi)(yi)(yi)苗领域，启辰(chen)生(sheng)生(sheng)物既是先行者(zhe)，亦是这(zhei)个赛道中的(de)(de)(de)领跑者(zhe)。前期非临床(chuang)研究和研究者(zhe)发(fa)起的(de)(de)(de)探索性临床(chuang)试验(yan)数据已经表(biao)明，该mRNA-DC疫(yi)(yi)(yi)苗可诱(you)导出抗Survivin特异性肿(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)免疫(yi)(yi)(yi)反应，安全性良好，有效性显(xian)著，试验(yan)患者(zhe)的(de)(de)(de)总生(sheng)存期显(xian)著延长。Survivin因其选择性表(biao)达于(yu)肿(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)组(zu)织，而在(zai)正常分(fen)化成(cheng)熟的(de)(de)(de)组(zu)织中无表(biao)达，被(bei)认为(wei)是肿(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)治(zhi)疗(liao)的(de)(de)(de)理(li)想靶点。 

    同样以Survivin为靶点(dian)治疗(liao)脑胶质(zhi)(zhi)瘤患(huan)(huan)者的(de)IIa期(qi)临床(chuang)试(shi)验(yan)(yan)结(jie)果(guo)于2022年12月(yue)(yue)15日发(fa)表在(zai)(zai)Journal of clinical oncology（IF：50.717）期(qi)刊上(shang)。试(shi)验(yan)(yan)共纳入64名新诊断(duan)胶质(zhi)(zhi)母细(xi)胞(bao)瘤（nGBM）患(huan)(huan)者，在(zai)(zai)手术切(qie)除和放化疗(liao)后，接受SurVaxM多(duo)肽(tai)疫苗注射，同时接受TMZ（替莫唑胺(an)）辅助化疗(liao)。结(jie)果(guo)表明：中位(wei)PFS为11.4个月(yue)(yue)，中位(wei)OS为25.9个月(yue)(yue)。SurVaxM可刺(ci)激产(chan)生Survivin特异性CD8+T细(xi)胞(bao)反应和抗体反应。在(zai)(zai)MGMT甲基(ji)化和未甲基(ji)化患(huan)(huan)者中都观(guan)察到SurVaxM的(de)明显临床(chuang)益处。

    在靶(ba)向Survivin DC细(xi)胞(bao)注射(she)液(ye)的研发过程中(zhong)，启辰生生物应用了一(yi)项全新(xin)的TriVac技术对肿瘤抗原(yuan)进行功(gong)能(neng)(neng)修饰，有效提高主要组织相容性(xing)(xing)复合体（MHC）Ⅰ类(lei)和Ⅱ类(lei)抗原(yuan)的呈递，使(shi)诱导的抗原(yuan)特异性(xing)(xing)T细(xi)胞(bao)反应大幅度增强。同时，将抗原(yuan)mRNA负载到患(huan)者自体DC细(xi)胞(bao)中(zhong)，DC是目(mu)前(qian)已知体内抗原(yuan)递呈功(gong)能(neng)(neng)最强的免疫细(xi)胞(bao)，也是特异免疫应答(da)的启动器，能(neng)(neng)高效摄(she)取、加工、处(chu)理并呈递抗原(yuan)，是唯(wei)一(yi)能(neng)(neng)够(gou)激活初始T细(xi)胞(bao)的专职(zhi)抗原(yuan)递呈细(xi)胞(bao)。

    该mRNA-DC疫(yi)苗作为一种创新(xin)型细胞基因治(zhi)疗(liao)（Cell and Gene Therapy,CGT）手段，启辰生生物将高(gao)(gao)安全(quan)性(xing)和高(gao)(gao)效率的自体(ti)DC细胞作为mRNA的递(di)送载体(ti)，融合(he)自主知识(shi)产权的TriVac抗原修饰技(ji)术，形(xing)成(cheng)独特的研发策略；同时，在治(zhi)疗(liao)过(guo)程中针对患者的具体(ti)情况，采用个性(xing)化的联合(he)免疫(yi)疗(liao)法(fa)，综(zong)合(he)细胞治(zhi)疗(liao)和基因治(zhi)疗(liao)方式，形(xing)成(cheng)独特的临床策略；为有(you)效治(zhi)疗(liao)恶(e)性(xing)程度极高(gao)(gao)的脑(nao)胶质母细胞瘤提供了新(xin)的产品(pin)和应(ying)用双重技(ji)术支撑。

    近期，来自英(ying)国(guo)伦敦(dun)国(guo)王学院医院等多家机构的(de)(de)(de)研究人员(yuan)报告了一项针(zhen)对脑胶质瘤(liu)的(de)(de)(de)III期非随机对照试(shi)验，研究发现应用(yong)DCVax-L（装载自体(ti)肿瘤(liu)裂解物的(de)(de)(de)树突状细胞疫苗）治疗，与对照组相比(bi)可以明显延长(zhang)nGBM和rGBM患(huan)者的(de)(de)(de)中位OS，具有临床(chuang)和统计学意义，相关结果(guo)于11月17日发表在JAMA Oncology杂志上。DCVax-L治疗也(ye)具有良(liang)好(hao)的(de)(de)(de)安全(quan)性和值得(de)(de)关注的(de)(de)(de)长(zhang)期生存曲线末端。值得(de)(de)一提的(de)(de)(de)是，这是17年(nian)来首次在nGBM全(quan)身治疗的(de)(de)(de)III期试(shi)验中取得(de)(de)如此显著(zhu)的(de)(de)(de)结果(guo)，也(ye)是27年(nian)来首次证明能(neng)延长(zhang)rGBM生存期的(de)(de)(de)疗法。

    与(yu)(yu)此同时(shi)，启辰生生物也(ye)在尝试(shi)将DC疫苗与(yu)(yu)其他(ta)疗法联合使用，包括化(hua)疗、抗体药物以(yi)及免疫检查点抑制(zhi)剂等，以(yi)此来(lai)进一步提高DC疫苗对于肿瘤(liu)细(xi)胞的特异性杀伤。

    2022年11月初，启辰生生物联合西京医院临床免疫科、神经外科，空军军医大学国家分子医学转化中心、细胞生物学教研室，约翰斯·霍普金斯大学医学院药理学与分子科学系，杜克大学医学中心免疫学系组成研究团队，在线发表一篇关于联合免疫治疗脑胶质母细胞瘤的病例报告显示，应用该mRNA-DC疫苗联合抗PD-1和Poly I:C治疗IV级脑胶质母细胞瘤（GBM）患者超过5年的无进展生存期，结果令人鼓舞。该研究也是全球范围内首次报告应用mRNA-DC疫苗、抗PD-1和poly I:C组成联合免疫疗法并达到预期目标：“最大限度地提高治愈的可能性”。
值得关注的(de)(de)(de)是，启辰生(sheng)生(sheng)物mRNA-DC细(xi)胞(bao)肿(zhong)瘤(liu)(liu)疫(yi)苗(miao)(miao)所选取的(de)(de)(de)一(yi)系列肿(zhong)瘤(liu)(liu)相关抗原，不只针(zhen)对脑胶(jiao)质瘤(liu)(liu)，且在包括(kuo)：黑色(se)素瘤(liu)(liu)、头(tou)颈癌(ai)、宫颈癌(ai)、肺癌(ai)、胃癌(ai)、肝癌(ai)、食管(guan)癌(ai)、结直肠癌(ai)、乳腺癌(ai)等多个领域(yu)也有布局。未来随着更(geng)多临(lin)床试验的(de)(de)(de)推进以(yi)及数据的(de)(de)(de)披露，mRNA-DC细(xi)胞(bao)肿(zhong)瘤(liu)(liu)疫(yi)苗(miao)(miao)必将成为肿(zhong)瘤(liu)(liu)治疗(liao)的(de)(de)(de)又一(yi)利器，为患者提供更(geng)加安(an)全有效(xiao)可行的(de)(de)(de)治疗(liao)方案。

    启辰生生物(wu)作(zuo)为(wei)(wei)国(guo)内较早开展细胞免(mian)疫(yi)治疗和(he)mRNA核(he)酸(suan)药物(wu)技术创新和(he)产(chan)(chan)品研发的生物(wu)医药企(qi)业(ye)，秉持“将癌症变(bian)成慢性可控性疾(ji)(ji)病(bing)”的使命，注重“以(yi)人(ren)为(wei)(wei)本、科技向善、立足创新、引领(ling)未(wei)来”的发展理(li)念，依托自有(you)的“一(yi)体(ti)”（核(he)酸(suan)技术）“两翼”（LNP递(di)送和(he)DC递(di)送）三大技术平台，支撑肿(zhong)瘤(liu)治疗性疫(yi)苗和(he)传(chuan)染病(bing)预防性疫(yi)苗两条管(guan)线多个在研产(chan)(chan)品，努力促进mRNA等核(he)酸(suan)药物(wu)的创新研发、生产(chan)(chan)转化和(he)临床应用，为(wei)(wei)预防和(he)治疗恶性肿(zhong)瘤(liu)、传(chuan)染性疾(ji)(ji)病(bing)、自身免(mian)疫(yi)性疾(ji)(ji)病(bing)、遗传(chuan)性疾(ji)(ji)病(bing)等提(ti)供有(you)效解决(jue)方(fang)案。